2 型糖尿病（T2DM）已成为全球 “代谢瘟疫”—— 中国患者达1.4 亿，占全球1/4，且患者常合并脂肪肝（发生率 60%-80%）、高尿酸/ 痛风（发生率17%-22%）、肾损伤等并发症，治疗后复发率高，医疗负担沉重。

现有药物存在局限，二甲双胍仅聚焦降糖，无法改善脂肪肝、高尿酸等并发症；胰岛素易引发低血糖；降脂药、降尿酸药需单独服用，增加肝肾负担。临床亟需一种“多靶点、多器官保护、低毒易获取” 的治疗方案，而植物源天然化合物因结构特异、毒性低，成为突破方向。

茄尼醇是茄科植物（土豆、番茄、烟草）中的天然四异戊二烯萜类化合物，此前仅被视为辅酶 Q10 合成前体，其直接抗糖尿病活性从未被证实。四川大学、广东省农科院等团队联合，通过多组学整合与动物实验，首次揭开茄尼醇 “降糖 + 多器官保护” 的核心奥秘，为 T2DM 治疗提供全新植物源候选药。

文章信息速览

• 期刊：Journal of Advanced Research（顶刊，IF=13.0，Open Access，无版面费）

• 原标题：Integrated multi-omics unravels solanesol’s multi-organ protection mechanisms against insulin resistance in type 2 diabetic mice

• 关键词：茄尼醇（Solanesol）、2 型糖尿病（T2DM）、多组学、肠 - 肝轴、线粒体稳态、脂质代谢、高尿酸、多器官保护

核心创新

① 首次通过 “宏基因组 + 粪 / 血代谢组 + 肝转录组 + 4D-LFQ 蛋白组” 多组学整合，系统解析茄尼醇的多器官保护机制，突破植物药 “机制模糊” 的瓶颈；② 5mg/kg/day 茄尼醇（灌胃）在改善胰岛素抵抗（HOMA-IR↓84.8%）上媲美 200mg/kg/day 二甲双胍，且额外覆盖二甲双胍无法解决的脂肪肝、高尿酸等并发症；③ 首次发现茄尼醇通过 “肠道菌群 - 脂肪酸 - 肝脏线粒体” 轴调控代谢，同时激活 Abca1/Fabp5 通路、抑制 Acly-Acaca-Fasn 通路，实现脂质代谢重编程；④ 植物源成分（烟草 / 土豆 / 番茄中含量高达 4%），提取成本低、口服生物利用度高，临床转化潜力远超合成药物。

研究核心亮点

这篇研究的突破在于“药效碾压 + 机制清晰 + 多器官覆盖”，从 “药效验证” 到 “机制解析” 再到 “多器官保护” 形成完整证据链：

药效验证——5mg/kg 茄尼醇 = 200mg/kg 二甲双胍，降糖 + 降脂 + 降尿酸全达标在 db/db 糖尿病小鼠模型中（8-13 周干预），茄尼醇展现出 “低剂量高活性” 优势：

降糖：改善糖耐量（GTT AUC↓21.3%）、胰岛素抵抗（HOMA-IR↓84.8%），与二甲双胍（HOMA-IR↓81.8%）相当（图 1F-I）；且不刺激胰岛 β 细胞分泌（胰岛素、C 肽水平无升高），避免低血糖风险（图 1L、2D）；

降脂：显著降低血清 TC、TG、LDL-C（LDL-C↓65.4%，优于二甲双胍的 37.7%），同时减少肝脏脂质堆积（肝 TG↓59.4%）（图 1N-R、2C）；

降尿酸：独特改善 T2DM 合并的高尿酸血症（血清 UA↓30%），二甲双胍无此效果（图 2E）；

减重：减少白色脂肪组织重量（系数↓18.6%），改善肥胖表型（图 1B）。

图1

多组学解锁核心机制—— 肠 - 肝 - 线粒体轴协同调控通过四大组学整合，首次明确茄尼醇的 “多靶点作用网络”，核心聚焦肝脏代谢与线粒体功能：

肝转录组 + 蛋白组证实：茄尼醇抑制 “Acly-Acaca-Fasn” 脂质合成通路（图 6D-F），减少肝脏从头脂生成；同时激活 “Abca1/Fabp5” 通路，促进胆固醇外排与脂肪酸 β 氧化，双管齐下改善脂肪肝（图 2A-B）；

图2

线粒体功能修复：糖尿病小鼠肝脏线粒体呼吸链复合物 I-V 活性受损，茄尼醇通过调节 Ndufa5、Cox6b1 等核心基因表达，恢复复合物 I-V 活性（图 3G-H），减少氧化应激，改善能量代谢；

图3

多组学关联：转录组与蛋白组共鉴定 6 个核心调控因子（Acly、Acaca、Fasn、Apoa4、Abca1、Fabp5），形成完整的脂质代谢调控网络（图 4E），证实茄尼醇的作用特异性。

图4

肠道端调控—— 菌群重塑 + 脂肪酸谱重平衡宏基因组 + 粪代谢组 + 脂肪酸分析揭示，茄尼醇从肠道源头改善代谢：

菌群重塑：富集 Alistipes、Anaerotruncus、Parasutterella 等有益菌（图 5M-P），这些菌群参与短链脂肪酸（SCFA）合成、胆汁酸代谢，改善肠道微生态；

图5

脂肪酸调控：呈现“链长依赖” 特征 —— 减少粪便中短链脂肪酸（提示肠道吸收增强，提升全身利用效率），增加长链不饱和脂肪酸（LCUFAs，如 γ- 亚麻酸）（图 6O），通过肠 - 肝轴传递代谢保护信号；

代谢物重编程：逆转糖尿病小鼠的胆汁酸代谢紊乱、α- 亚麻酸代谢异常，恢复肠道 - 肝脏的代谢通讯（图 6H-K）。

图6

肝脏保护—— 逆转脂肪肝 + 修复肝功能糖尿病小鼠出现严重肝脂肪变性（NAS 评分升高）、糖原储备减少、转氨酶（ALT/AST）升高，茄尼醇干预后：

组织学改善：H&E 染色显示肝小叶结构恢复，脂肪变性减轻；PAS 染色证实肝糖原储备增加 2.9 倍（图 2A-B），优于二甲双胍；

功能修复：血清 ALT↓42.9%、AST↓47.3%，白蛋白（ALB）水平恢复正常（图 2C），无肝纤维化（Masson 染色阴性），证实 hepatoprotective 作用且无毒性。

胰腺 + 肾脏保护 —— 抗炎 + 护脏器，无副作用

胰腺保护：抑制胰腺关键炎症因子 IL-1β（↓42%），不影响胰岛素分泌（避免 β 细胞过度刺激）（图 2D），缓解糖尿病相关胰腺炎症；

肾脏保护：降低血清尿酸（UA），改善肾损伤标志物，组织学显示肾脏结构完整，无炎症、纤维化（图 2F），即使高剂量（15mg/kg）也无肾毒性。

安全性验证—— 低剂量 + 植物源，转化潜力拉满茄尼醇在 1-15mg/kg 剂量范围内均有效，最佳剂量 5mg/kg 仅为二甲双胍（200mg/kg）的 1/40，且：

无明显副作用：小鼠体重、饮食、饮水无异常，肝肾功能指标正常；

来源广泛：烟草、土豆、番茄等茄科植物中含量丰富（烟草干重可达 4%），提取成本低，口服生物利用度高，无需复杂制剂改造。

临床价值

对患者而言，可以提供“一站式” 解决方案，同时控制血糖、血脂、尿酸，改善脂肪肝、胰腺炎症，避免多药联用的肝肾负担；

对临床来说，突破现有药物“单一靶点” 局限，为 T2DM 合并代谢综合征（脂肪肝、痛风）患者提供新选择，尤其适合不耐受二甲双胍的人群；

在科研上，建立“多组学解析植物药多靶点机制” 的范式，为其他天然产物的代谢病研究提供参考；

同时，植物源成分、低剂量、高安全性，缩短临床转化周期，有望开发为口服降糖药或膳食补充剂。

植物源“代谢守护者” 茄尼醇，开启 T2DM 多靶点治疗新时代

这篇发表于 Journal of Advanced Research（IF=13.0，Open Access）的研究，由广东省农科院、高校团队联合完成，通过 “多组学联动 + 动物实验验证”，首次系统揭示茄尼醇的 “肠 - 肝 - 线粒体” 协同保护机制：从肠道菌群重塑、脂肪酸谱调控，到肝脏脂质代谢重编程、线粒体功能修复，最终实现对肝、胰、肾、肠的多器官保护。

其核心优势在于“低剂量、多靶点、多器官、低毒性”——5mg/kg 即可媲美 200mg/kg 二甲双胍的降糖效果，还能覆盖脂肪肝、高尿酸等并发症，植物源特性让临床转化更具可行性。对于中国 1.4 亿 T2DM 患者而言，茄尼醇有望从 “植物成分” 升级为 “新一代代谢保护药物”，为代谢综合征的治疗提供全新思路。

未来，随着临床研究的推进，茄尼醇有望成为 T2DM 合并脂肪肝、高尿酸患者的优选药物，也为天然产物的 “多靶点、多器官保护” 研究树立典范。

原文DOI: 10.1016/j.jare.2025.12.025

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