肺腺癌治疗常年陷在“晚期多、耐药快、副作用大” 的困境里，70% 患者确诊时已错过手术时机，而中药复方虽有低毒优势，却因 “成分杂、机制说不清” 难获主流认可。现在，新疆军区总医院与重庆大学涪陵医院团队用一份登上 IF=10.3 顶刊的研究打破僵局 —— 他们给复方斑蝥胶囊（CMC）做了 “全景式解码”：从海量数据里筛出调控肺腺癌铁死亡的 3 大核心活性成分，锁定 4 个关键靶点，还用细胞实验坐实抑瘤效果，让中药复方的抗肿瘤机制终于有了 “硬科学” 支撑！

文章信息速览

• 原标题：Research on the Mechanism of Compound Mylabris Capsules Regulating Ferroptosis in Lung Adenocarcinoma Based on Bioinformatics and Experimental Validation

• 期刊：International Journal of Surgery（外科顶刊，IF=10.3，Open Access）

• 关键词：复方斑蝥胶囊（CMC）、肺腺癌（LUAD）、铁死亡（Ferroptosis）、生物信息学、槲皮素、山奈酚、β- 谷甾醇、CA9/EZH2/NQO1/TERT

研究目的

针对中药复方治疗肺腺癌“机制模糊、活性成分不明确” 的行业痛点，整合 TCGA/GEO 数据库、加权基因共表达网络（WGCNA）、网络药理学等生物信息学工具，筛选复方斑蝥胶囊中调控肺腺癌铁死亡的核心活性成分与关键靶点，再通过细胞实验验证其抑瘤活性，为中药复方的临床应用提供可量化、可重复的科学依据。

图1 研究流程

核心研究成果（从“数据筛选” 到 “实验验证” 的完整闭环）

1. 靶点筛选：三层交叉锁定 “肺腺癌 - 铁死亡” 关键通路

第一层：从 TCGA/GEO 数据库提取肺腺癌数据，筛选 6699 个差异表达基因（DEGs），结合 WGCNA 分析得到 3829 个核心模块基因，两者交集确定 2508 个肺腺癌靶基因（图 2-3）。

第二层：从 GeneCards/FerrDb 数据库获取 1599 个铁死亡相关基因（FRGs），与肺腺癌靶基因交叉，得到 247 个 “肺腺癌 - 铁死亡” 关联基因（图 4B）。

第三层：分析复方斑蝥胶囊（11 味中药）的 1074 个靶点，与 247 个关联基因交集，最终得到 31 个 “CMC - 肺腺癌 - 铁死亡” 共同靶点，富集分析指向细胞周期、HIF-1、VEGF 等促癌通路（图 4D-E）。

2. 活性成分：3 大成分成 “抑瘤主力”，网络分析说了算

按“度中心性（DC）” 排序（DC 越高，在调控网络中作用越核心），从复方斑蝥胶囊的 247 个活性成分中，锁定槲皮素、山奈酚、β- 谷甾醇为三大核心活性成分（图 4C）。

这三种成分并非首次发现，但首次被证实能协同作用于肺腺癌铁死亡通路，完美诠释中药复方“多成分协同发力” 的优势。

3. 细胞实验：活性成分真能 “杀” 癌细胞，数据说话

抑瘤效果（CCK-8）：槲皮素、山奈酚、β- 谷甾醇对 A549、H1650 肺腺癌细胞均有剂量依赖性抑制，IC50 最低仅 16.20 μg/ml（β- 谷甾醇对 A549），浓度越高，细胞活性越低（图 5A-C）。

促凋亡效果（流式细胞术）：三种成分处理后，两种癌细胞的凋亡率显著升高，且剂量越高，凋亡细胞比例越多，直接证明成分能诱导癌细胞死亡（图 5D-F）。

4. 关键靶点：4 个基因锁定铁死亡 “开关”，预后诊断双有效

机器学习筛选：用 Lasso、Boruta、RFE 三种算法，从 31 个共同靶点中筛选出CA9、EZH2、NQO1、TERT四个关键基因（图 6A-D）。

临床价值：TCGA/GEO 数据库验证显示，这四个基因在肺腺癌组织中显著高表达，且高表达患者总生存期更短、诊断准确率高（AUC 最高达 0.984）（图 6E-H）。

图6

分子对接验证：槲皮素与 EZH2 结合能力最强（结合能 - 7.05 kcal/mol），100 ns 分子动力学模拟显示，两者结合稳定（RMSD 波动小、氢键数量稳定），证实成分能直接作用于靶点（图 7B、图 8）。

研究价值总结

这份能登上 IF=10.5 顶刊的研究，核心价值在于三点：

• 破中药“黑箱”：首次明确复方斑蝥胶囊的核心活性成分和关键靶点，让中药复方的抗肿瘤机制从 “模糊推测” 变成 “精准定位”。

• 机制创新：将中药复方与“铁死亡” 这一热门抗肿瘤机制结合，为肺腺癌治疗提供新通路（可弥补传统化疗靶向凋亡易耐药的短板）。

• 临床转化快：筛选出的活性成分来源广、毒性低，关键靶点（如 EZH2、NQO1）已有相关抑制剂研究，可快速推进 “中药成分+西药靶点” 的联合治疗探索。

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